恶性黑色素瘤免疫治疗现状

发表于 讨论求助 2019-01-14 04:12:48

免疫治疗是恶性黑色素瘤治疗的重要组成部分。目前针对恶性黑色素瘤的免疫治疗主要包括:应用诸如细胞因子之类的非特异性生物免疫调节剂改善机体免疫抑制状态;应用肿瘤细胞及其裂解物、DNA、RNA和肿瘤细胞来源的肿瘤疫苗诱导特异性主动免疫反应;针对CTLA4的单克隆抗体治疗;应用回输树突状细胞过继性免疫治疗等。


免疫治疗对恶性黑色素瘤具有一定的疗效,NCCN指南推荐细胞因子(干扰素、白介素-2)治疗为恶性黑色素瘤的一线治疗方案,近些年,Ⅲ期临床试验也证实CTLA4单克隆抗体能改善患者预后


免疫治疗正慢慢地确立其在抗肿瘤治疗,尤其是恶性黑色素瘤治疗中的地位,免疫学研究的进展也会给恶性黑色素瘤的治疗带来光明的未来。


细胞因子治疗

目前,临床应用于抗肿瘤治疗的细胞因子主要有干扰素α(IFN-α)及白介素-2(IL-2)。


中低剂量的IFN对恶性黑色素瘤无明确治疗价值,E1684、E1690及E1694三项随机临床研究均证实,大剂量IFN治疗可延长黑色素瘤切除术后高危患者的无复发生存期。因此,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐大剂量IFN为恶性黑色素瘤高危患者术后辅助治疗方案,但该方案对晚期恶性黑色素瘤缺乏疗效,不推荐用于进展期黑色素瘤治疗。


美国食品与药物管理局(FDA)早在1998年就批准了IL-2用于治疗转移性黑色素瘤,多数已发表的大剂量IL-2相关的临床研究表明,其总有效率为12%~21%,同时约50%患者持续缓解时间长达5年。


大剂量IL-2治疗亦是NCCN指南推荐的黑色素瘤一线治疗方案之一,但因其毒性高,患者须住院治疗。目前国内尚无进口IL-2,多数医疗单位应用小剂量IL-2,但其疗效尚缺乏循证医学证据。


特异性被动免疫治疗

近年,随着利妥昔单抗、贝伐珠单抗在恶性淋巴瘤及结直肠癌治疗中的成功,抗体治疗成为肿瘤免疫治疗的重要内容。


Ipilimumab是人源化IgG1类抗CTLA4单克隆抗体,能阻断T细胞膜表面表达的抑制性受体CTLA4与B7的结合,从而真正启动机体特异性抗肿瘤免疫反应(见图)。去年公布了一项关于ipilimumab的Ⅲ期临床研究的结果(详见B4版),因为之前尚无Ⅲ期随机对照研究能证明某治疗方案可延长Ⅳ期黑色素瘤患者生存,故该研究结果具有里程碑式意义。

恶性黑色素瘤免疫治疗现状

特异性主动免疫治疗

特异性主动免疫治疗是指应用恶性黑色素瘤肿瘤细胞及其裂解物、DNA、RNA和肿瘤细胞来源的肿瘤疫苗激发机体特异性免疫反应的一种治疗方法。目前,以树突状细胞(DC)和热休克蛋白疫苗为基础的免疫治疗显示出良好的应用前景。


无论是肿瘤细胞为基础的疫苗还是DC疫苗,临床前研究均证实其具有一定的抗肿瘤活性,也在单中心小样本临床研究中显示出一定的临床疗效。但由于缺乏多中心大样本临床研究,尤其去年数项GMK疫苗临床研究均为阴性结果,因此,该治疗手段尚须进一步研究和改进,但NCCN指南仍鼓励合适的患者参与相关临床试验。


细胞过继性免疫治疗

细胞过继性免疫治疗是指通过输入体外制备的能够识别和杀伤肿瘤细胞的免疫细胞,从而重建抗肿瘤免疫的治疗方法。


自体来源的外周血单个核细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)经体外IL-2诱导扩增和活化后回输治疗肿瘤仍备受研究者关注,其中包括肿瘤的局部注射。


目前,国内仍有许多医疗单位开展CIK细胞治疗。但细胞过继免疫治疗亦缺乏评价其临床疗效的严格的临床试验,且产品无法标准化,影响临床研究的开展。因此,如同疫苗治疗,该治疗方法也仅仅作为临床试验推荐合适患者参与。

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来源: 肿瘤自体免疫细胞疗法

主编:周向军

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编辑部主任:杨粉娣

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